像其他普通的美国家庭一样，住在帕萨迪纳的沃克一家也有自己的烦恼。沃克夫妇养育了五个成年子女：莎拉、汤米、凯文、贾斯汀和凯蒂。他们都希望不辜负父母期望，但日常琐事的疲劳几乎每天折磨着他们。此外，他们的至亲亦在身边：他们的母亲诺拉，诺拉的哥哥所罗，莎拉的丈夫乔，汤米的妻子朱丽亚，还有情人霍莉。因为这些人的存在，他们共同上演了一部真实的人间戏剧。电视剧《兄弟姐妹》正是从当今美国人生活中最困扰的地方切入——压力与两难选择之间不断徘徊，却总想着不断超越自己。莎拉是一个事业成功的社团副总裁，为了事业和婚姻两不误，选择回到家族企业来打理生意；汤米虽然对家族忠心耿耿，但是却喜欢整天偎依在家中，享受温柔的生活；凯文则是一名律师……