这个故事的原型来自真实事件。十七年后，丁一舟在微博上获得了796个赞，并得到了小时候的梦中情人赖敏的邀约，他们在一起愉快地聊天。但美梦醒来后，赖敏悄然离去。丁一舟发现了赖敏的心愿清单，决定追踪她。最终他发现赖敏患有“企鹅病”，这是一种罕见的绝症，仅有三分之一百万分之一的患者。为了实现赖敏的“环游中国”的愿望，丁一舟骑着自行车，推着轮椅，带着赖敏和她的狗阿宝，从柳州出发，开始了一段真诚的旅程。他们旅行到了云南、湖南、安徽、甘肃、青海等地，遇见了许多不同的人物，包括失去自我的酒吧歌手、信守承诺的退役消防员、报恩千里的店主儿子、互相搭配的直播主持人、怀疑他们的记者、以及母子俩在学校苦苦维持生计的扎西家庭。他们还收养了小流浪狗阿吉。经历了很多孤独、误解和风波，两人最终到达了拉萨。在布达拉宫广场前，丁一舟拿出了一枚精心准备的戒指，向赖敏求婚。